Zijn debuut voor het Mexicaanse elftal maakte Lozano op twintigjarige leeftijd. Senegal was de tegenstander. De Mexicanen wonnen met 2-0 en de snelle aanvaller was belangrijk met een assist. Inmiddels heeft de Mexicaan 33 interlands op zijn naam staan. Hij was achtmaal trefzeker.
WK 2018
Op het WK in Rusland liet Lozano aan de hele wereld zien wat hij in zijn mars had. In de wedstrijd tegen Duitsland was hij constant dreigend. Zijn enthousiasme werd beloond. Lozano stoomde aan de linkerkant op en rende op volle snelheid richting het goal. Met een mooie kapbeweging was hij langs Duitsland-speler Mesut Özil. De aanvaller nam de bal met gevoel op de pantoffel en Manuel Neuer kon de inzet van de Mexicaan niet keren. Duitsland verloor met 1-0. De 78.011 toeschouwers in het Olympiastadion Luzhniki beleefden een memorabele avond. Heel Mexico juichte en de PSV'er was de held van de dag.
Het succes van de Noord-Amerikanen was geen toeval. De daaropvolgende wedstrijd tegen Zuid Korea werd ook gewonnen: 2-1. Lozano wist niet te scoren, maar gaf wel een assist op teamgenoot Chicarito. Tegen Zweden moest de ploeg een domper verwerken. De wedstrijd werd met 3-0 verloren, maar de achtste finale werd alsnog gehaald. Mexico trad aan tegen Brazilië. Op papier een zware tegenstander. De Brazilianen waren een maatje te groot en wonnen met 2-0. Voor de Mexicanen was het WK over. 
De Belgen
Niet alleen Duitsland, maar ook België maakte kennis met de Mexicaanse aanvaller. Vorig jaar november troffen beide landen elkaar. De vriendschappelijke wedstrijd werd gespeeld in het Belgische Roi Baudouin Stadion. Lozano schoot twee keer raak en was daardoor belangrijk in het 3-3 gelijkspel. Het was de enige interland waarin de PSV'er tweemaal het net wist te vinden. Hij draaide een 2-1 achterstand om naar een 3-2 voorsprong. Het andere doelpunt voor Mexico werd gemaakt door ex-PSV'er Andrés Guardado. Hij benutte een strafschop. In de zeventigste minuut maakte Romelu Lukaku nog gelijk voor de belgen en de punten werden gedeeld.
