AC Milan (2013/14)
In 2013 stond PSV voor een prachtige dubbele confrontatie met het gerenommeerde AC Milan. Nadat Zulte Waregem overtuigend was verslagen, was de grootmacht de laatste horde voor de Champions League. In eigen huis speelde PSV uitstekend en was het de betere ploeg, maar Stephan El Shaarawy zorgde na een kwartier voor de openingstreffer. Urby Emanuelson en Nigel de Jong zagen echter dat PSV het er niet bij liet zitten en via Tim Matavz gelijk maakte. Het leek een aardige uitgangspositie voor de return, maar niets bleek minder waar. In San Siro werd namelijk afgetekend met 3-0 verloren.
Internazionale (2007/08)
PSV nam het in 2007 voor het laatst op tegen Inter. De druk stond er flink op. Inter had de eerste groepswedstrijd van de Champions League namelijk verloren. De thuisclub gaf dan ook vol gas in de eerste helft en scoorde twee keer dankzij een geniale Zlatan Ibrahimovic. PSV speelde een kansloze wedstrijd, daar kon het feit dat Internazionale nog twee keer rood kreeg niks aan veranderen. In het thuisduel voor PSV gaf Inter veel spelers rust, maar toch gingen zij er met de overwinning vandoor dankzij oud-Feyenoorder Julio Ricardo Cruz.
AC Milan (2005/06)
De Champions League-duels met AC Milan in het najaar van 2005 stonden in het teken van revanche. PSV wist in het uitduel al te stunten door de ploeg van onder ander Jaap Stam, Paolo Maldini, Clarence Seedorf, Andrea Pirlo, Kaka en Andriy Shevchenko op 0-0 te houden. In de thuiswedstrijd kwam er daadwerkelijk revanche. Een geweldig spelend PSV hield de Italianen in toom en won met 1-0 dankzij een vroege treffer van Jefferson Farfan. Opvallend was dat Guus Hiddink de zeventienjarige Ismail Aissati liet beginnen en dat Jaap Stam een rode kaart kreeg.
AC Milan (2004/05)
Hoewel PSV een half jaar later knap revanche nam, zal het de zure smaak over de uitschakeling een seizoen eerder niet wegnemen. Toen misten de Eindhovenaren namelijk op een haar na de finale van de Champions League. In de halve finale werd in het uitduel met 2-0 van AC Milan verloren en zo had PSV een slechte uitgangspositie voor de return. Maar in het Philips Stadion speelde PSV fantastisch en kwam het al vroeg op voorsprong dankzij Ji-seong Park. De euforie was groot toen Phillip Cocu in de 65e minuut de 2-2 maakte, maar vlak voor tijd zorgde Massimo Ambrosini voor een enorme dreun. Ondanks een tweede treffer van Cocu was PSV in het zicht van de haven uitgeschakeld.
AS Roma (1969/70)
Het treffen uit 2005 was niet de eerste keer dat PSV erg veel pech had tegen een tegenstander uit Italië. In 1969 was het nóg erger. Na de verloren uitwedstrijd stond PSV in de thuiswedstrijd met 1-0 voor en daarom wachtte verlenging. Daarin werd niet gescoord en daarom werd de wedstrijd op een bizarre manier beslist. Omdat er toen na verlenging nog geen strafschoppen volgden, moest de scheidsrechter helpen met de beslissing welke ploeg zich plaatste voor de derde ronde van de Europa Cup II: kop of munt? Roma won de toss en daarmee was het Europese avontuur van PSV klaar.
